去年，在維也納舉辦的歐洲胃腸病學(xué)會的年會周(UEGW)上，有一個會場和別的會場都不同，可以說是座無虛席。不，何止是座無虛席，原本能坐一百人左右的大廳，塞進(jìn)了兩倍的人都不止。莫說找到座位，連站的地方都很難找到。站在后排的聽眾會不自覺地推擠前排的聽眾，因?yàn)榇蠹叶枷朐偻耙稽c(diǎn)，看得再清楚一點(diǎn)。

歐洲胃腸病學(xué)會的年會周是世界上規(guī)模最大的胃腸病學(xué)術(shù)會議之一，匯聚了全世界頂尖的胃腸科醫(yī)生、專家和科學(xué)家。能讓這些人趨之若鶩、不顧形象，是因?yàn)檫@里的話題太酷炫了。

腸道菌群

其實(shí)早在上個世紀(jì)，醫(yī)生和科學(xué)家們就已知道腸道菌群和多種疾病有密切的關(guān)系。腸道菌群紊亂不僅可能引起胃腸道的疾病，而且還和很多全身疾病，比如肥胖、各種代謝性疾病、免疫性疾病等都有著密切的關(guān)系[1-3]。但是人類腸道環(huán)境是一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，其中含有至少300-1000個物種[4]。分析這樣復(fù)雜的數(shù)據(jù)本身就有著天然的難度。直到最近，隨著大數(shù)據(jù)技術(shù)的成熟，對腸道菌群大規(guī)模、深入的研究才方興未艾。

這類大數(shù)據(jù)分析帶給我們的結(jié)果是震撼性的，有時甚至可以說，是徹底刷新了我們對很多疾病的傳統(tǒng)認(rèn)識。

最近，《科學(xué)》(Science)雜志上一篇來自日本慶應(yīng)大學(xué)的新研究，就向人們揭示了這個飛速發(fā)展的領(lǐng)域里，又一個令人震驚的實(shí)事[5]。

炎癥性腸病

之所以令人震驚，是因?yàn)樾掳l(fā)現(xiàn)“顛覆”了從前科學(xué)家對炎癥性腸道病病因的認(rèn)知。是一類以反復(fù)的、嚴(yán)重的腸道炎癥性病變?yōu)樘攸c(diǎn)的疾病，往往缺乏特效療法，也對患者的生活質(zhì)量有很大的影響。

克雷伯氏菌（Klebsiella）

通常，科學(xué)家認(rèn)為炎癥性腸道病是一種原因不明的自身免疫性疾病(即患者的免疫細(xì)胞失控，并對患者自己發(fā)動攻擊)。然而，日本應(yīng)慶大學(xué)的科學(xué)家盯上了一種叫做的細(xì)菌。

克雷伯氏菌是一種廣泛存在于健康人口腔和胃腸道中的細(xì)菌。一般來說，克雷伯氏菌可以和宿主和諧相處，只有宿主出現(xiàn)免疫力低下的情況，比如艾滋病、服用免疫抑制劑等情況下才會引起感染，誘發(fā)炎癥性腸病。

透射電子顯微鏡下培養(yǎng)皿中的克雷伯氏菌。這種克雷伯氏菌就是炎癥性腸病的病因？

應(yīng)慶大學(xué)的科學(xué)家從患有炎癥性腸病的患者的唾液樣本中分離出克雷伯氏菌，再把這些細(xì)菌移植到無菌小鼠(germ-free mice)的腸道中，然后發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的腸道中也發(fā)生了炎癥性腸病的病理表現(xiàn)。難道說炎癥性腸病竟然是一種細(xì)菌感染引起的疾病，根本不是什么原因不明的自身免疫性疾病。而

掃描電子顯微鏡下植入了無菌小鼠腸道內(nèi)的克雷伯氏菌。與其說克雷伯氏菌引起了腸道菌群紊亂、繼而引起炎癥性腸病，不如說是因?yàn)樗拗鞯哪c道菌群已經(jīng)發(fā)生紊亂，才給了克雷伯氏菌作亂的機(jī)會，繼而引起炎癥性腸病

且慢，既然腸道是一個復(fù)雜的生態(tài)環(huán)境，那么事情肯定不會那么簡單。今次發(fā)現(xiàn)將克雷伯氏菌移植到無菌的小鼠腸道內(nèi)，才會發(fā)生細(xì)菌定殖和炎癥性改變。如果將同樣的菌種接種到菌群環(huán)境健康的小鼠腸道內(nèi)，克雷伯氏菌就不能定殖，也不會引起炎癥性改變?？蓜e忘了，克雷伯氏菌是廣泛存在于健康人體表的機(jī)會主義者，正常情況下可以和宿主和諧共處，只有在宿主免疫力低下的情況下才會趁機(jī)作亂。因此，。

當(dāng)然了，這類針對老鼠的研究并不能直接應(yīng)用在人類身上，但是這些研究無疑對研發(fā)炎癥性腸病的療法提供了寶貴的思路。

克雷伯氏菌作亂的方式不是直接攻擊腸道，而是通過引起人體免疫系統(tǒng)的過激反應(yīng)，繼而對腸道造成破壞

同樣發(fā)表在這一期《科學(xué)》雜志上，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院曹雪濤團(tuán)隊的研究就發(fā)現(xiàn)，[6]。

在一些特定情況下，比如因?yàn)榭股貙?dǎo)致腸道菌群失衡的時候，口腔細(xì)菌，尤其是克雷伯氏菌就會“占領(lǐng)”腸道，激活免疫細(xì)胞TH1，引發(fā)腸道炎癥。健康的腸道菌群環(huán)境對于維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，避免免疫系統(tǒng)紊亂，甚而造成自身免疫性疾病有著重要的作用

一方面，也許在腸道內(nèi)殺滅有害菌、培養(yǎng)益生菌會成為攻克炎癥性腸病這一難題的金鑰匙;

另一方面，也許不限于炎癥性腸病，其他多種免疫功能紊亂引起的疾病或多或少也都能從腸道菌群紊亂找到病因。

被攻擊的克雷伯氏菌。腸道菌群這個領(lǐng)域太新，也有太多的未知。這些新的研究僅僅為我們揭開了這個龐大而復(fù)雜的系統(tǒng)的冰山一角，也許提出的新問題比解答了的問題還要多得多。而這些新的問題又為進(jìn)一步的研究提供了方向。

對那些像去年在歐洲胃腸病學(xué)會年會周上趨之若鶩、不顧形象的那些人一樣的科學(xué)家們來說，這是一個亟待耕耘的領(lǐng)域。而他們不顧一切帶回去的新知，就像一粒粒種子，或許在不久的將來，也許今年、也許明年，就會種出更多震撼性的成果。