你敢信？長(zhǎng)達(dá)11.7萬(wàn)年的時(shí)間里，人類(lèi)祖先成年個(gè)體數(shù)僅剩1280！

你敢信？在距今93.0萬(wàn)年前，人類(lèi)祖先由于早、中更新世過(guò)渡期的氣候劇烈變化，在短期內(nèi)喪失了約98.7%的成員個(gè)體，幾乎滅絕！

這些發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李海鵬研究組與華東師范大學(xué)腦功能基因組學(xué)研究所潘逸萱研究組合作的結(jié)晶。相關(guān)成果于9月1日在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》（Science）上在線(xiàn)發(fā)表。

(資料圖)

研究成果示意圖（受訪者供圖）

PART 1：新發(fā)現(xiàn)

一個(gè)長(zhǎng)達(dá)11.7萬(wàn)年的群體瓶頸

“我是誰(shuí)？我從哪里來(lái)？我要到哪里去？”面對(duì)這三個(gè)終極追問(wèn)，科學(xué)家從未停止探索人類(lèi)自身的起源之謎。

根據(jù)目前考古成果，人類(lèi)進(jìn)化始于靈長(zhǎng)類(lèi)的森林古猿，隨后歷經(jīng)南方古猿、能人、直立人、智人四個(gè)階段，其中“智人”就是目前世界上現(xiàn)存的人類(lèi)。最近100萬(wàn)年是人類(lèi)進(jìn)化的關(guān)鍵時(shí)期，但由于分析方法的局限，對(duì)人類(lèi)祖先群體數(shù)量變化歷史的研究多局限于最近的30萬(wàn)至10萬(wàn)年內(nèi)。

化石是研究人類(lèi)進(jìn)化的最直接證據(jù)。古生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)非洲古人類(lèi)化石存在“缺失的環(huán)節(jié)”，在距今95萬(wàn)至65萬(wàn)年之間的化石極為稀缺，但在距今95萬(wàn)年之前和距今65萬(wàn)年以?xún)?nèi)的則相對(duì)較為豐富。在非洲發(fā)現(xiàn)的多個(gè)直立人化石，都是距今約90萬(wàn)年之前的，在距今約90萬(wàn)年之內(nèi)的，則沒(méi)有發(fā)現(xiàn)過(guò)，取而代之的是另外一個(gè)新的人類(lèi)物種。

“我們通過(guò)對(duì)現(xiàn)代人基因組分析，發(fā)現(xiàn)人類(lèi)祖先在距今93萬(wàn)年至81.3萬(wàn)年的時(shí)間里，經(jīng)歷了一個(gè)長(zhǎng)達(dá)11.7萬(wàn)年的群體瓶頸。這一時(shí)間段正好解釋了非洲人類(lèi)祖先化石缺失的環(huán)節(jié)、非洲直立人化石消失的謎團(tuán)。因?yàn)楦揪蜎](méi)有化石留下來(lái)?！敝袊?guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所研究員李海鵬說(shuō)。

與人類(lèi)學(xué)和古氣候?qū)W證據(jù)時(shí)間吻合

根據(jù)研究結(jié)果，在大約81.3萬(wàn)年前，人類(lèi)祖先從人口衰減過(guò)程中快速恢復(fù)，相對(duì)應(yīng)的是一個(gè)新的古人類(lèi)物種的形成。

“基于我們的分析，這是一個(gè)新的古人類(lèi)物種，而不是一個(gè)古人類(lèi)物種取代另外一個(gè)古人類(lèi)物種。”李海鵬說(shuō)，“如何命名這一新的古人類(lèi)物種？目前化石界爭(zhēng)議很大。為了避免爭(zhēng)議，我們將其命名為L(zhǎng)CA，即現(xiàn)代人、尼安德特人和丹尼索瓦人的最近共同祖先?！?/p>

染色體數(shù)目的變化，對(duì)于生物體的影響極大。染色體的融合或斷裂，是進(jìn)化過(guò)程中一個(gè)重要事件。人類(lèi)是猿類(lèi)的后代，和黑猩猩有共同的祖先。但自從600萬(wàn)年前黑猩猩和人類(lèi)在進(jìn)化樹(shù)上分道揚(yáng)鑣之后，在人類(lèi)這一支發(fā)生了形成現(xiàn)代人2號(hào)染色體的染色體融合事件，即人類(lèi)的2號(hào)染色體，是由兩個(gè)中等大小的猿染色體融合而成。

“通過(guò)統(tǒng)計(jì)人類(lèi)2號(hào)染色體融合區(qū)域AT到GC的轉(zhuǎn)換率，并與黑猩猩同源區(qū)域進(jìn)行比較，可估計(jì)兩條古人類(lèi)2號(hào)染色體的融合時(shí)間。國(guó)際上有兩個(gè)研究組分別對(duì)古人類(lèi)2號(hào)染色體的融合時(shí)間進(jìn)行了估計(jì)。其中一組研究的估計(jì)結(jié)果為74萬(wàn)年前，另外一組的估計(jì)結(jié)果為90萬(wàn)年前。因此，這一染色體融合時(shí)間很可能發(fā)生在74萬(wàn)-90萬(wàn)年前，這也與我們研究的遠(yuǎn)古嚴(yán)重瓶頸時(shí)間段相對(duì)應(yīng)?！崩詈ｙi說(shuō)。

PART 2：尋證明

一場(chǎng)對(duì)古人類(lèi)群體開(kāi)展的“人口普查”

近年來(lái)，雖然古DNA測(cè)序技術(shù)迅猛發(fā)展，但由于炎熱條件不利于DNA的保存，科學(xué)家無(wú)法從30萬(wàn)年前非洲人類(lèi)祖先化石中提取古DNA。這一研究成果的取得，源于李海鵬和華東師范大學(xué)腦功能基因組學(xué)研究所潘逸萱，帶領(lǐng)胡王杰、郝子謙等團(tuán)隊(duì)成員，創(chuàng)新構(gòu)建了“快速極小時(shí)間溯祖（FitCoal）”新理論。

這一基于群體遺傳學(xué)和計(jì)算生物學(xué)交叉的新理論，可在百萬(wàn)年這一大時(shí)間尺度上，實(shí)現(xiàn)高精度的時(shí)間回溯，準(zhǔn)確估算遠(yuǎn)古的群體歷史，從而對(duì)古人類(lèi)群體進(jìn)行“人口普查”。

史前雖然沒(méi)有文字記載群體數(shù)量，但有效群體大小會(huì)影響每個(gè)世代的“溯祖率”，也就是兩個(gè)譜系在上一世代來(lái)自同一祖先的概率。因此，人類(lèi)祖先曾在群體基因組中留下印記，反映當(dāng)時(shí)的群體大小。群體歷史越久遠(yuǎn)，留存至今的印記信號(hào)越微弱。

李海鵬和潘逸萱研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)這一原理創(chuàng)建了FitCoal理論。遵循這一理論進(jìn)行數(shù)學(xué)推導(dǎo)，獲得在任意群體模型下各突變類(lèi)型（即突變頻譜）對(duì)應(yīng)溯祖樹(shù)枝長(zhǎng)期望值的解析解，就獲得精確的似然值，即在群體歷史條件下觀察到樣本突變頻譜的概率。因此，無(wú)需事先獲得群體歷史的先驗(yàn)知識(shí)，F(xiàn)itCoal即可自動(dòng)快速搜尋出極大似然值，從而估算群體歷史。

個(gè)體數(shù)僅為1280？看到結(jié)果時(shí)“有點(diǎn)沮喪”

經(jīng)過(guò)三四年時(shí)間構(gòu)建起“快速極小時(shí)間溯祖（FitCoal）”新理論方法后，研究團(tuán)隊(duì)在2016至2017年開(kāi)始進(jìn)行人群數(shù)據(jù)分析，并且很快“看到了”遠(yuǎn)古時(shí)期的人類(lèi)群體瓶頸。

在長(zhǎng)達(dá)11.7萬(wàn)年的時(shí)間里，人類(lèi)祖先平均成年個(gè)體數(shù)僅為1280？“回想起來(lái)，我們第一次看到這個(gè)結(jié)果的時(shí)候，不是吃驚，而是有點(diǎn)沮喪。因?yàn)檫@太令人不可思議了，或許代表著我們程序有錯(cuò)。畢竟這樣明顯的一個(gè)群體歷史事件，為什么前人沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，難道是我們哪些地方算錯(cuò)了？”李海鵬說(shuō)。

胡王杰、郝子謙、李海鵬、潘逸萱等團(tuán)隊(duì)成員反復(fù)檢查理論方法、檢查代碼，經(jīng)過(guò)好幾個(gè)月無(wú)數(shù)次嘗試之后，始終沒(méi)找到錯(cuò)誤。這時(shí)，他們才意識(shí)到這個(gè)人類(lèi)群體瓶頸有可能是真實(shí)存在的。

他們花了近七年時(shí)間證實(shí)群體瓶頸的存在

此后，他們用了近七年時(shí)間證實(shí)這個(gè)群體瓶頸的存在。從分析千人基因組數(shù)據(jù)，到分析另外一個(gè)測(cè)序倍率高、但樣本相對(duì)較小的人類(lèi)基因組多樣性計(jì)劃（HGDP-CEPH）數(shù)據(jù)，都檢測(cè)到了同樣的群體瓶頸。并且兩組獨(dú)立的、共50個(gè)現(xiàn)代人類(lèi)群體的基因組數(shù)據(jù)，獲得的群體瓶頸時(shí)間和人數(shù)的估計(jì)，幾乎完全一樣。

接著，研究人員又采用HGDP-CEPH數(shù)據(jù)集的兩個(gè)南部非洲群體做了進(jìn)一步驗(yàn)證，雖然樣本量?jī)H為6個(gè)和8個(gè)個(gè)體，但依然檢測(cè)到了遠(yuǎn)古群體瓶頸。對(duì)非洲群體樣本重抽樣的研究結(jié)果表明，僅需3個(gè)非洲個(gè)體的基因組，即可檢測(cè)到這一遠(yuǎn)古群體瓶頸，進(jìn)一步表明“快速極小時(shí)間溯祖（FitCoal）”理論創(chuàng)新帶來(lái)的這一重大發(fā)現(xiàn)。

他說(shuō)：“這十年來(lái)，我們絕大部分的時(shí)間都是圍繞著我們的發(fā)現(xiàn)，做進(jìn)一步驗(yàn)證。就像福爾摩斯的名言：排除一切不可能的，剩下的即使再令人難以置信，那也是真相。目前網(wǎng)絡(luò)上出現(xiàn)的批評(píng)建議，都沒(méi)有超出我們過(guò)去六七年在反復(fù)驗(yàn)證過(guò)程中考慮過(guò)的范疇。”

PART 3：里程碑

“人類(lèi)祖先曾經(jīng)瀕臨滅絕的結(jié)論，不依賴(lài)于分子鐘假設(shè)”

“我們研究中看到的遠(yuǎn)古群體瓶頸，代表了現(xiàn)代人類(lèi)的直接祖先，在一個(gè)很短的時(shí)間內(nèi)快速喪失了98.7%的成員個(gè)體，降低到原有數(shù)量的1.3%，這是一個(gè)非常強(qiáng)烈的沖擊，與目前許多瀕危物種中觀察到的群體數(shù)量變化現(xiàn)象一致。人類(lèi)祖先曾經(jīng)瀕臨滅絕的結(jié)論，不依賴(lài)于分子鐘假設(shè)。”李海鵬說(shuō)。

他認(rèn)為，當(dāng)時(shí)如果人類(lèi)祖先沒(méi)有任何實(shí)際行動(dòng)，不做出任何改變，任由群體數(shù)量快速衰減，必然是全員絕滅的結(jié)果。只有緊密團(tuán)結(jié)在一起，更加有效、公平地獲取并分配極為有限的食物，才能夠使得我們的祖先，在長(zhǎng)達(dá)11.7萬(wàn)年的時(shí)間里渡過(guò)難關(guān)。

除了文化上和相互合作方面的改變，生存壓力也讓人類(lèi)祖先產(chǎn)生許多改進(jìn)性的進(jìn)化。例如，腦容量的增加、兩條染色體的融合、新的古人類(lèi)物種形成等。此外，人類(lèi)控制火的早期考古記錄，與人類(lèi)祖先種群開(kāi)始快速恢復(fù)的時(shí)間也非常接近，或許也對(duì)恢復(fù)群體大小有著重要作用。

美國(guó)南佛羅里達(dá)大學(xué)人類(lèi)遺傳學(xué)家劉曉明教授，西湖大學(xué)統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、生命科學(xué)學(xué)院楊劍教授等專(zhuān)家認(rèn)為，人類(lèi)在93萬(wàn)年前遭遇“群體瓶頸”這一里程碑事件，對(duì)于人類(lèi)進(jìn)化具有重要影響，可能決定了現(xiàn)代人類(lèi)許多關(guān)鍵表型的形成。

“人類(lèi)自古就是命運(yùn)共同體，面對(duì)嚴(yán)酷的生存環(huán)境，我們的祖先團(tuán)結(jié)應(yīng)對(duì)，才有了今天人類(lèi)在地球上的生命繁華。今天，我們面對(duì)嚴(yán)峻的極端氣候和紛繁復(fù)雜的紛爭(zhēng)，我們更應(yīng)該回歸到人類(lèi)的本源，秉持人類(lèi)命運(yùn)共同體理念，團(tuán)結(jié)協(xié)助、共同發(fā)展，才能更好地在地球上世代繁衍、生生不息?！?/p>

——中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所研究員李海鵬

文字來(lái)源：新華社、《新華每日電訊》、《新民晚報(bào)》等